Wie erhält man eine GMP-Zertifizierung?

Wie erhalte ich eine GMP-Zertifizierung? Der GMP Zertifizierung ist ein Muss in der pharmazeutischen Industrie. Um die Zertifizierung zu erhalten, müssen Sie zunächst einen GMP-Antrag mit dem Präqualifikationsdossier einreichen, was in der Regel einen halben Monat dauert. Darüber hinaus gibt es zwei Stufen von Audits:
1) Standortqualifizierung, bei der Auditoren Ihren Standort 3-5 Tage lang besuchen;
2) Produktqualifizierung, bei der die Prüfer Proben aus Ihren Produktionschargen testen. Der gesamte Prozess dauert in der Regel ein bis zwei Monate und kostet $30.000~$40.000.

Neben dem kostspieligen und zeitaufwändigen Antragsverfahren müssen die Arzneimittelhersteller auch ein jährliches Audit vor Ort bestehen und interne Qualitätsmanagementsysteme einhalten. Die Nichteinhaltung kann zur Aussetzung des Geschäftsbetriebs und/oder zur Deregistrierung durch staatliche Inspektoren führen. Die Notwendigkeit wiederkehrender jährlicher Audits mag in anderen Branchen weniger verständlich sein, in der Pharmabranche ist sie jedoch von entscheidender Bedeutung, da sie sich auf die Gesundheit der Patienten lebensverändernd auswirken kann.

Auf internationaler Ebene wurde eine wachsende Zahl von GMP-Zertifizierungssystemen eingeführt und von den Pharmaunternehmen übernommen. Wann hat dieser Trend begonnen und warum?

Hierfür gibt es mehrere Gründe GMP-Zertifizierung ist in der internationalen Pharmaindustrie immer beliebter geworden. Erstens zeigen internationale wissenschaftliche Untersuchungen, dass die Einhaltung der GMP bei den fortschrittlicheren Pharmaunternehmen besser ist. Der erste Anstoß kam aus den Vereinigten Staaten, wo eine Gruppe führender Pharmahersteller strenge GMP-Anforderungen für ihre Produktionsanlagen für Generika festlegte. Daraufhin verpflichteten sich über 1000 kleine bis mittelgroße Unternehmen in den USA zur Einhaltung dieser freiwilligen Standards, und einige erhielten 2003 die Zulassung der US-FDA für ihre Generika (US FDA: Generics: Key Issues; US PIRG; 2004). Internationale Pharmaunternehmen haben seitdem nachgezogen und freiwillig ihre eigenen GMP-Anforderungen übernommen und verschärft oder sie mit denen anderer Länder harmonisiert.

Ein zweiter Grund für die internationale Harmonisierung von GMPs hängt mit den Produktqualitätskosten zusammen. Schätzungen zufolge kostet die Nichteinhaltung von GMPS die pharmazeutische Industrie in Nordamerika und Europa jährlich $1,2 Milliarden (Schwarz et al., 2005). Nach Angaben der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) können Unternehmen mit schlechten Qualitätsmanagementsystemen erhebliche Mehrkosten für Rückrufe, Kundenbeschwerden, Inspektionen und Nacharbeiten oder eine Verschwendung von Rohstoffen verursachen, die zu noch kostspieligeren Rückrufen des Produkts führen von Verbrauchern verwendet wird (FDA: Guidance for Industry; 2003).

Darüber hinaus kann angesichts der ausgedehnten Lieferketten bei traditionellen pharmazeutischen Produkten wie Wirkstoffen und Endprodukten eine Unterbrechung zu irgendeinem Zeitpunkt während der Produktion weitreichende Auswirkungen auf die gesamte Branche haben. Diese Faktoren zwingen globale Pharmaunternehmen zu gemeinsamen Anstrengungen, um gemeinsame GMP-Anforderungen zu entwickeln.

Schließlich wird weithin angenommen, dass harmonisierte GMP-Normen dazu beitragen werden, einige der Vorteile der Globalisierung für kleinere Unternehmen zu nutzen. Diese Unternehmen verfügen beispielsweise nicht über die notwendigen Ressourcen, um eigene Qualitätsstandards oder Auditteams mit angemessenem Fachwissen zu entwickeln. Eine Harmonisierung würde es ihnen ermöglichen, sich nach einem transparenten Satz internationaler Normen zertifizieren zu lassen, was ihnen helfen würde, auf den internationalen Märkten an Glaubwürdigkeit zu gewinnen (Cargill & Hertel; 2006).

Ist die GMP-Zertifizierung gesetzlich vorgeschrieben?

Pharmazeutische Hersteller müssen selbstverständlich die GMP Vorschriften, um den staatlichen Anforderungen zu entsprechen. Die Gesetze in einigen Ländern verlangen jedoch die Einhaltung auch dort, wo GMPs nicht wirksam durchgesetzt werden. Laut der European Medicines Agency (EMA) ist es beispielsweise wichtig, dass Medikamente nur Wirkstoffe enthalten, die auf dem Etikett aufgeführt sind; und nicht durch andere Substanzen verunreinigt werden (Abschnitt „Produktinformationen“).

Dies kann ein Problem für Unternehmen in Schwellenländern sein, wo Qualitätskontrollen nicht immer sicherstellen, dass alle Wirkstoffe vorhanden sind. Die EMA schlägt vor, dass dieses Problem leicht gelöst werden kann, indem die Einhaltung der Vorschriften zur guten Herstellungspraxis (GMP) sichergestellt wird.

Darüber hinaus haben die meisten internationalen pharmazeutischen Agenturen die GMP-Standards als Anforderungskriterien für verschreibungspflichtige Arzneimittel übernommen. Es gibt keine strengen und einheitlichen Anforderungen, aber mehr als eine Agentur hat die GMP-Zertifizierung zu einem Validierungskriterium für verschreibungspflichtige Arzneimittel gemacht (Hertel & Cargill; 2007).

Wie lässt sich die Einhaltung der GMP durch ein Unternehmen bewerten?

Der erste Schritt bei der Bewertung besteht darin, herauszufinden, was das Unternehmen für die Zertifizierung verlangt. Das Zertifikat kann von einer Zertifizierungsstelle wie dem GMP-Board ausgestellt oder von einem Auditor wie IMS Health zertifiziert werden, der von den meisten Organisationen die Befugnis erhalten hat, Unternehmen zu auditieren.

Sobald diese Informationen verifiziert sind, besteht der nächste Schritt darin, herauszufinden, welche GMP-Zertifizierungsprogramme es gibt. Dies kann eine Suche nach FDA-Websites, FDA-Veröffentlichungen und Websites von Aufsichtsbehörden beinhalten, die Leitlinien zu Standards oder Anforderungen anbieten. Quellen wie die Websites von Herstellern und Industrieverbänden können ebenfalls hilfreich sein. Neuere Zertifizierungen sind vielleicht noch nicht so bekannt, werden aber wahrscheinlich noch von einigen großen Pharmaunternehmen unterstützt, die sie übernommen haben oder in deren Vorstand sie vertreten sind (GMP Board; 2006). Diese Organisationen stellen wahrscheinlich Kerninformationen zur Verfügung, die in ein Qualitätssystemdokument aufgenommen werden können, das auch angibt, wo die Auditoren vor Ort für die Standortqualifizierung im Rahmen der GMP-Auditierung hinfahren werden. Eine weitere Quelle für Materialien, in denen die einzelnen Anforderungen und der Zeitpunkt ihrer Umsetzung aufgeführt sind, können die ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering) und andere branchenspezifische Gremien sein.

Schließlich kann die Durchführung von Interviews mit wichtigen Mitarbeitern des Unternehmens dazu beitragen, Informationen darüber zu sammeln, wie die GMP-Anforderungen umgesetzt werden und ob sie strikt oder mit großer Flexibilität angewendet werden. Das Dokument zum Qualitätssystem und der Auditbericht sollten Einzelheiten zu den Ergebnissen der einzelnen Komponenten der GMP-Bewertung enthalten (GMP-Ausschuss; 2006).

Was muss man tun, um zertifiziert zu werden?

Es gibt zwei Kategorien für den Antrag auf Zertifizierung. Zunächst müssen die Unternehmen ein funktionierendes GMP-Programm einrichten, indem sie ein Antragsformular ausfüllen, das eine Reihe von Dokumenten wie Bestandsaufnahmen, Qualitätsberichte und Schulungsrichtlinien usw. verlangt (ISO: Quality Systems; 1994). Darüber hinaus ist eine jährliche Vor-Ort-Kontrolle (vor allem für pharmazeutische Wirkstoffe) und mindestens eine jährliche Auftragsherstellung vorgeschrieben. Je nach den Anforderungen des jeweiligen Landes müssen einige Vor-Ort-Audits jedes Jahr oder alle zwei Jahre durchgeführt werden, während bei anderen eine jährliche Häufigkeit gilt. Wenn Unternehmen diese Stufen bestehen und ihre Zertifizierungslizenz erhalten, bekommen sie in der Regel ein erkennbares Abzeichen, das sie auf ihren Produkten anbringen können.