Come ottenere la certificazione GMP? IL GMP La certificazione è un must dell'industria farmaceutica. Per ottenere la certificazione, occorre innanzitutto presentare una domanda GMP contenente il dossier di prequalifica, che di solito richiede mezzo mese. Inoltre, sono previste due fasi di audit:
1) Qualificazione del sito, per la quale gli auditor visiteranno il vostro sito per 3-5 giorni;
2) Qualificazione del prodotto, per la quale gli auditor analizzeranno campioni dei vostri lotti di produzione. L'intero processo richiede solitamente uno o due mesi e costa $30.000~$40.000.

Oltre al costoso e lungo processo di richiesta, i produttori farmaceutici sono tenuti a superare ogni anno un audit in loco e a rispettare i sistemi interni di gestione della qualità. La mancata conformità può portare alla sospensione dell'attività e/o alla deregistrazione da parte degli ispettori governativi. La necessità di effettuare audit annuali ricorrenti può essere meno compresa in altri settori, ma è fondamentale in quello farmaceutico perché può avere un impatto sulla salute dei pazienti che può cambiare la vita.

A livello internazionale, un numero crescente di schemi di certificazione GMP è stato introdotto e adottato dalle aziende farmaceutiche. Quando è iniziata questa tendenza e perché?

Ci sono diversi motivi per cui Certificazione GMP è diventato sempre più popolare nell'industria farmaceutica internazionale. In primo luogo, la ricerca scientifica internazionale dimostra che il livello di conformità alle GMP è maggiore tra le aziende farmaceutiche più avanzate. La spinta iniziale è arrivata dagli Stati Uniti, dove un gruppo di produttori farmaceutici leader ha stabilito requisiti GMP rigorosi per i loro impianti di produzione di farmaci generici. Di conseguenza, oltre 1.000 piccole e medie imprese statunitensi hanno firmato per conformarsi a questi standard volontari e alcune hanno ottenuto l'approvazione della FDA statunitense per i loro prodotti generici nel 2003 (US FDA: Generics: Key Issues; US PIRG; 2004). Le aziende farmaceutiche internazionali hanno poi seguito l'esempio adottando e rafforzando volontariamente i propri requisiti GMP o armonizzandoli con quelli di altri Paesi.

Un secondo motivo per l'armonizzazione internazionale delle GMP è legato ai costi di qualità del prodotto. È stato stimato che il mancato rispetto del GMPS costi all'industria farmaceutica $1,2 miliardi all'anno in Nord America e in Europa (Schwarz et al., 2005). Secondo la Food and Drug Administration (FDA) statunitense, le aziende con sistemi di gestione della qualità scadenti possono sostenere costi aggiuntivi significativi per richiami, reclami dei clienti, ispezioni e rilavorazioni o uno spreco di materie prime, che portano a richiami ancora più costosi quando il prodotto viene utilizzato dai consumatori (FDA: Guidance for Industry; 2003).

Inoltre, date le catene di approvvigionamento estese nei prodotti farmaceutici tradizionali come API e prodotti finali, un'interruzione in qualsiasi momento durante la produzione può avere implicazioni di vasta portata per l'intero settore. Questi fattori stanno costringendo le aziende farmaceutiche globali a collaborare per sviluppare requisiti GMP comuni.

Infine, è opinione diffusa che gli standard GMP armonizzati contribuiranno a realizzare alcuni dei vantaggi della globalizzazione per gli operatori più piccoli. Ad esempio, queste aziende non dispongono delle risorse necessarie per sviluppare standard di qualità propri o team di revisione con competenze adeguate. L'armonizzazione consentirebbe loro di ottenere la certificazione secondo un insieme trasparente di standard internazionali che li aiuterebbe a guadagnare credibilità sui mercati internazionali (Cargill & Hertel; 2006).

La certificazione GMP è richiesta dalla legge?

Chiaramente, i produttori farmaceutici devono rispettare le GMP per conformarsi ai requisiti governativi. Tuttavia, le leggi di alcuni paesi richiedono la conformità anche laddove le GMP non siano effettivamente applicate. Secondo l'Agenzia europea per i medicinali (EMA), ad esempio, è importante che il medicinale contenga solo i principi attivi elencati sull'etichetta; e non devono essere contaminati da altre sostanze (sezione “Informazioni sul prodotto”).

Questo può essere un problema per le aziende nei mercati emergenti dove i controlli di qualità non sempre garantiscono la presenza di tutti i principi attivi. L'EMA suggerisce che questo problema può essere facilmente risolto garantendo il rispetto delle norme sulle buone pratiche di fabbricazione (GMP).

Inoltre, anche la maggior parte delle agenzie farmaceutiche internazionali ha adottato gli standard GMP come criteri per la prescrizione di farmaci. Non esistono requisiti rigidi e uniformi, ma più di un'agenzia ha fatto della certificazione GMP un criterio di convalida per i farmaci da prescrizione (Hertel & Cargill; 2007).

Come valutare la conformità di un'azienda alle GMP?

Il primo passo nella valutazione è scoprire cosa chiede la certificazione all'azienda. Il certificato può essere rilasciato da un organismo di certificazione come il GMP board o certificato da un revisore come IMS Health, a cui la maggior parte delle organizzazioni ha concesso l'autorità di controllare le aziende.

Una volta verificate queste informazioni, il passo successivo è capire quali sono i programmi di certificazione GMP in vigore. A tal fine, si possono cercare i siti web della FDA, le pubblicazioni della FDA e i siti web delle agenzie di regolamentazione che offrono indicazioni sugli standard o sui requisiti. Possono essere utili anche fonti come i siti web dei produttori e delle associazioni industriali. Le certificazioni più recenti potrebbero non essere state ampiamente pubblicizzate, ma probabilmente saranno ancora sostenute da alcune grandi aziende farmaceutiche che le hanno adottate o che sono membri dei consigli di amministrazione (GMP Board; 2006). È probabile che queste organizzazioni forniscano le informazioni fondamentali da includere in un documento sul sistema di qualità, che identificherà anche il luogo in cui gli auditor in loco si recheranno per la fase di qualificazione del sito dell'audit GMP. Un'altra fonte di materiale che elenca i singoli requisiti e i tempi di attuazione può essere l'ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering) e altri organismi specifici del settore.

Infine, la conduzione di interviste con il personale chiave dell'azienda può aiutare a raccogliere informazioni sulle modalità di implementazione dei requisiti GMP e se questi saranno applicati in modo rigoroso o con grande flessibilità. Il documento sul sistema di qualità e il rapporto di audit devono fornire i dettagli dei risultati di ogni componente della valutazione delle GMP (GMP Board; 2006).

Cosa occorre per ottenere la certificazione?

Esistono due categorie per la richiesta di certificazione. Come requisito iniziale, le aziende devono stabilire un programma GMP funzionante compilando un modulo di richiesta che richiede una serie di documenti come inventari, rapporti sulla qualità e politiche di formazione, ecc. Inoltre, è previsto un controllo annuale obbligatorio in loco (prevalentemente per gli ingredienti farmaceutici attivi) e almeno una produzione a contratto all'anno. A seconda dei requisiti del Paese, alcuni audit in loco possono essere richiesti ogni anno o ogni due anni, mentre altri possono avere una frequenza annuale. Quando le aziende superano queste fasi e ottengono la licenza di certificazione, in genere ottengono un distintivo riconoscibile da apporre sui loro prodotti.